幼儿血IGF-1和IGFBP-3水平与出现β细胞自身免疫的相关性

幼儿血IGF-1和IGFBP-3水平与出现β细胞自身免疫的相关性 / Circulating IGF-1 and IGFBP-3 in Relation to the Development of Beta-cell Autoimmunity in Young Children

作者：Peet A. et al.

来源：Eur J Endocrinol. 2015 Aug;173(2):129-37.（IF：3.892）

〖摘要〗

近期许多研究提示IGF-1在调节胰岛细胞的生长、存活和代谢中起到重要作用，并且其效应可能会对机体起到保护作用来对抗1型糖尿病 。大部分循环中的IGF-1都与结构相近的一系列IGF结合蛋白相结合（分别称为IGFBP-1到-6），主要与IGFBP-3结合。IGFBP-3的作用主要是转运IGF-1，延长其半衰期以及控制其与IGF-1受体的结合。然而IGFBP-3也有一些功能被认为是独有的，与IGF-1相关的。虽然这些独特的功能与糖尿病的病理生理过程之间的相关性尚不明确，但某些横断面研究显示，糖耐量异常或2型糖尿病的患者与对照组相比，其IGFBP-1的水平下降，而IGFBP-3的水平升高。在一项大型，前瞻性的病例对照研究中也证实，血IGFBP-3水平与2型糖尿病之间存在显著的正相关。由于生长激素-IGF-1轴是决定儿生长的主要因素，在1型糖尿病儿童临床表现尚未出现时可观察到的生长速率加快，提示IGF-1可能与1型糖尿病的病理生理过程之间存在关联。既往的部分研究也提示，儿童的生长，部分与HLA基因型相关，而不同的HLA基因型是1型糖尿病的危险或保护因素。研究者既往的研究也证实，高风险的HLA基因型儿童其生长速率和体重增长显著的低于低风险HLA基因型的儿童。目前尚无研究明确IGF-1/IGFBP-3系统与HLA基因型之间的关联。此外，目前只有一项研究评估了血IGF-1和IGFBP-3浓度与糖尿病前期儿童出现β细胞自身免疫异常之间的关系。该研究结果提示出现自身抗体的儿童与未出现自身抗体儿童的血IGF-1或IGFBP-3水平之间无统计学差异。本研究旨在评估HLA基因型对1型糖尿病易感的儿童在3岁时的血IGF-1和IGFBP-3水平与机体出现糖尿病相关自身免疫性抗体的关系。研究纳入了563例HLA基因型对1型糖尿病易感的儿童，并监测3岁时血清胰岛素自身抗体（IAAs）和/或谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛瘤抗原2抗体（IA2A）和锌转运蛋白8抗体（ZnT8A）转变为阳性的情况。对40例至少出现1种自身免疫抗体阳性的儿童，给予监测血IGF-1和IGFBP-3浓度，并与其余80例HLA基因型、年龄、性别、出生地相匹配且自身免疫抗体阴性的对照组儿童进行比较。研究结果显示，自身免疫抗体阳性儿童12月龄时IGF-1血浓度和24月龄时IGF-1/IGFBP-3摩尔比较对照组低（p<0.05）。在相同的时间间隔内，自身免疫抗体阳性儿童的血IGFBP-3浓度上升显著高于对照组。携带高风险HLA基因型的儿童24月龄时血IGF-1和IGFBP-3水平低于携带低风险基因型的儿童。

〖结论〗

血IGF-1和IGFBP-3在β细胞自身免疫的早期发展中起到一定的作用。携带高风险HLA基因型儿童IGF-1水平的下降或许是造成此类儿童生长速率下降的原因。

详细内容请点击以下链接阅读：www.cspem.org/pdf/20161201/23/幼儿血IGF-1和IGFBP-3水平与出现β细胞自身免疫的相关性.pdf