小于胎龄儿的生长发育和代谢 / Growth and Metabolism in Children Born Small for Gestational Age
作者:van der Steen M. et al.
来源:Endocrinol Metab Clin North Am. 2016 Jun;45(2):283-94.(IF:3.305)
〖摘要〗
小于胎龄儿(SGA)患者比例约占矮身材患儿的20%。大部分SGA患儿在生后会出现追赶生长,使得身高和体重都达到正常范围,然而有10%不出现追赶生长,表现为矮身材 。SGA患儿未出现追赶生长的病因目前尚未明确,多数认为与GH轴的异常相关。GH治疗SGA获得批准已超过10年,本文的目的旨在综述GH治疗对于SGA合并矮身材患儿的生长、体成份、胰岛素敏感性和心血管风险因素的作用。现对综述的内容简述如下:
1. GH 对SGA 患儿的促生长作用:2009年一项系统综述对4项高质量的,使用GH治疗SGA患儿并随访至终身高的研究进行了评价。结果显示GH治疗SGA患儿可以使身高平均增长1.5 SDS,相比之下未治疗的患儿自然的身高增长只有0.3 SDS。此外数项研究结果显示,与患儿终身高SDS相关的因素包括:开始GH治疗时的身高SDS、靶身高SDS、GH剂量、开始GH治疗时的骨龄延迟情况和开始治疗时的IGFBP-3 SDS。上述因素可以解释约40%患儿在GH治疗后达到终身高时效果的差异性。矮身材SGA患儿可分为两种类型,包括早产合并SGA和足月SGA。早产会增加生后追赶生长不足的风险。然而目前研究显示早产和足月SGA对GH治疗的反应相似。
2. GH 治疗对体成份 、 胰岛素敏感性和心血管危险因素的作用:GH治疗对SGA除了有促生长的作用,可以改善终身高,还可以降低某些心血管的危险因素。长期GH治疗后由于其对肌肉有合成代谢作用,可以增加患儿的瘦体块;此外由于GH对脂肪有脂解作用,因此可以减少患儿的脂肪含量。SGA合并矮身材患儿在接受GH治疗前通常存在胰岛素敏感性的降低。而GH对胰岛素有拮抗作用,GH治疗会使得患儿胰岛素的敏感性进一步降低,从而出现代偿性的胰岛素分泌增加。长时间GH治疗后,SGA合并矮身材患儿的血压SDS会下降,从而低于未治疗的SGA患儿。
3. 未 治疗SGA 患儿成年后的代谢和内分泌结局:与适于胎龄儿相比,SGA矮身材患儿成年后的瘦体块成份更低,而脂肪含量的比例类似。而有追赶生长的SGA患儿成年后其脂肪含量的成份更高。矮身材SGA患儿成年后的胰岛素敏感性与适于胎龄儿成年后类似,但低于有追赶生长的SGA患儿成年后。因此,有追赶生长的SGA患儿成年后其体成份和胰岛素敏感性都优于SGA合并矮身材患儿。
4. GH 治疗SGA 患儿成年后的代谢和内分泌结局:既往一项纵向研究显示,停止GH治疗6个月后会导致体脂肪比例和脂肪质量SDS显著增加,而瘦体块SDS下降。然而在停止GH治疗6.5年后的随访显示,GH治疗患儿的体成份和脂肪分布与未治疗的SGA矮身材成年人相似,提示GH治疗导致的促生长作用对远期的脂肪质量和脂肪分布无不良影响。GH治疗期间导致的胰岛素敏感性降低在停止GH治疗后是可逆的。在停止GH治疗6.5年后,年龄为22岁的矮身材SGA患者,其胰岛素敏感性和胰岛素分泌与未治疗的矮身材SGA成年人相似。更重要的是,既往接受GH治疗的SGA患儿在成年后,其收缩压和舒张压在停药6.5年后仍低于未治疗的SGA矮身材成年人。
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