中国中枢性性早熟患儿单用GnRHa治疗或联合rhGH治疗的疗效

中国中枢性性早熟患儿单用GnRHa治疗或联合rhGH治疗的疗效 / The Efficacy of GnRHa Alone or in Combination with rhGH for the Treatment of Chinese Children with Central Precocious Puberty

作者：Hill JW. et al.

来源：Sci Rep. 2016 Apr 13;6:24259.（IF：5.578）

 

〖摘要〗

2010年，亚洲女孩CPP的患病率为55.9/100,000女孩，年发病率为3.3/1000,000-50.4/1000,000。GnRHa是CPP的一线治疗药物，通过短暂的激活下丘脑-垂体-性腺轴，随后抑制促性腺激素和性激素的产生。GnRHa可以抑制青春期的进展，同时第二性征的发育也会受到不同程度的抑制，以及生长速率和骨成熟的速度减慢，最终会改善成年终身高。然而不少研究报道GnRHa也会将患儿的生长速率降低至年龄对应的正常范围以下。在某些患儿中生长速率明显下降以至于会使患儿的预测成年身高受损。对GH-IGF-1轴的进一步研究显示GnRHa治疗会使得循环中游离的、具有生物活性的IGF-1水平下降。外源性的补充GH可以改善GnRHa治疗时候的GH和IGF-1水平低下。因此对于CPP患儿的GnRHa联合GH应用具有理论依据。研究者对CPP中国儿童使用GnRHa联合GH治疗的文献进行了系统综述和Meta分析，以评价其有效性和安全性，以及评估年龄和治疗疗程对联合治疗疗效的影响。研究者对中英文数据库进行文献检索之后，纳入7项观察性研究和7项病例对照研究，共有464名患者，均为女患儿，其中仅有一项研究中纳入了2例男患儿。除一项研究使用的rhGH剂量范围为0.14-0.20 IU/kg/天以外，其余研究的rhGH剂量范围均在0.1-0.15 IU/kg/天，相当于0.03-0.05mg/kg/天。对纳入研究进行的meta分析显示，GnRHa联合GH治疗CPP患儿，与基线相比，能显著的改善身高、预测成年身高（PAH）和骨龄校正的身高（HtSDS-BA），其加权均数差（95%置信区间）分别为9.06cm（6.41，11.70），6.5cm（4.47，8.52）和0.86（0.58， 1.14）。此外，研究者发现，将治疗疗程最短（6个月）的研究剔除之后，GnRHa联合GH治疗CPP患儿较治疗前基线相比对身高、PAH和HtSDS-BA的改善更加显著。在联合治疗的亚组分析中，研究者发现初始治疗年龄早（年龄＜10岁）的患儿身高和PAH的改善更显著；治疗疗程长（疗程＞12个月）的患儿身高和HtSDS-BA的改善更显著。研究者还分析了GnRHa单用与GnRHa联合GH治疗的疗效差异，共有7项病例对照研究比较了单用和联合治疗的差异，结果显示，GnRHa联合GH较GnRHa单用对身高、PAH和HtSDS-BA的改善更为显著，期加权均数差（95%置信区间）分别为3.56cm（2.54，4.57），3.76cm（3.19，4.34）和0.56（0.43， 0.69）。

 

〖结论〗

GnRHa联合GH治疗能改善患儿的身高、PAH、HtSDS-BA，且治疗年龄早于10岁治疗前或治疗疗程超过12个月者效果更佳。GnRHa联合GH治疗对身高的改善优于单用GnRHa。联合治疗的安全性良好。

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