Peg化重组人生长激素药物代谢动力学和药效学分析

Peg化重组人生长激素在GHD儿童中的药物代谢动力学和药效学相当于每日一次的生长激素 / Comparative Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of a Pegylated Recombinant Human Growth Hormone and Daily Recombinant Human Growth Hormone in Growth Hormone-deficient Children

作者：罗小平 等.

来源：Drug Des Devel Ther. 2015 Dec 18;10:13-21. （IF：3.028）

 
〖摘要〗

金赛增®是Peg化的长效重组人生长激素，其中Peg分子的分子量为40kDa。Peg化可以延长GH的血浆半衰期和降低其免疫原性。既往研究显示Peg化的蛋白质在人体的安全性良好。研发长效生长激素金赛增的目的在于增加患者的用药便利性。研究者既往评估了单次多个剂量（0.1、0.2和0.4mg/kg/wk）金赛增®在30例健康男性（每组10例）中的药物代谢动力学特性，随后给予0.4mg/kg/wk金赛增组经过4周的洗脱期后再给予0.067mg/kg/d的rhGH持续7天。研究结果提示金赛增®较每日一次的rhGH的血药浓度达峰时间（Tmax）、半衰期（T1/2）更长，血浆清除时间更久。鉴于中间剂量的金赛增® （0.2mg/kg/wk，相当于rhGH 0.03mg/kg/d）最接近临床诊疗使用的rhGH剂量范围（0.03-0.05mg/kg/d），因此选择0.2mg/kg/wk作为在GHD儿童中评价药物代谢动力学和药效学的剂量。本研究是一项单中心、开放、交叉的I期临床研究，纳入12例GHD儿童，所有的患儿均给予皮下注射rhGH 0.0286mg/kg/d共7天，随后经过4周的洗脱期后给予金赛增®0.2mg/kg/wk皮下注射，共6次。研究结果显示，与rhGH相比，金赛增®的血药峰浓度（Cmax）显著增高，半衰期（T1/2）显著延长，血浆清除率更慢，符合长效药物的特性。rhGH给药后第7次和第1次药时曲线下面积（AUC）之比（AUC（0-∞）7th/ AUC（0-∞）1st）为1.02，而金赛增®给药后第6次和第1次药时曲线下面积之比（AUC（0-∞）6th/ AUC（0-∞）1st）为1.03，提示长效重组人生长激素不会造成血循环中rhGH的蓄积。每周1次的金赛增®和每日1次的rhGH给药后的IGF-1水平无显著差异。金赛增®治疗期间药物耐受性良好，无严重不良事件发生。

 

〖结论〗

金赛增®的清除速率较皮下注射rhGH慢。未发现金赛增®给药期间有逐渐的药物蓄积。金赛增®给药后的IGF-1水平与rhGH相似。研究结果显示金赛增®可以用于GHD儿童的长期生长激素替代治疗。

 
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