儿童GHD患者新陈代谢变化的研究

儿童GHD患者新陈代谢变化的研究/Metabolic alterations in paediatric GH deficiency
 

• 作者：Juliane Rothermel, Thomas Reinehr.

• 来源：Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2016 Dec.（IF：4.466）
 

〖摘要〗

GHD患者利用GH治疗在改善身高的同时也在影响机体新陈代谢。GH可影响糖和脂肪的体内代谢平衡，减少脂肪形成，促进脂类分解和利用。有研究发现儿童GHD患儿会出现体脂肪增加，胰岛素抵抗等表现，这些因素可引起动脉粥样硬化，引发儿童心血管疾病（CVD）。血脂异常、胰岛素抵抗从而引起心血管疾病是典型代谢综合征（MeTS）的表现。代谢综合征表现包括肥胖、血脂异常、葡萄糖不耐受及高血压。现有研究指出，儿童时期不接受GH治疗的GHD患儿其成年后罹患CVD的风险会增加。

GH分泌过多的患者（如肢端肥大症）存在胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受。而新生儿时期的GHD可由于GH分泌不足，导致胰岛素功能亢进从而引发严重的新生儿低血糖，这些特征提示GH存在抗胰岛素分泌的作用，GH在体内可一定程度加强胰岛素抵抗。国外研究指出，GH治疗成人GHD可能降低胰岛素的敏感性，增加2型糖尿病的发病风险，在儿童GHD中也存在类似风险，但大多数试验观察GHD患儿都不存在高血糖情况。GeNeSIS数据指出，GH治疗患儿罹患糖尿病的风险较正常人群并无显著增加。

GH可以促进脂类分解，平衡脂蛋白代谢， 多数研究指出，应用GH治疗GHD患儿可有效降低其胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯水平。同时GH也可以影响身体组成成分，GHD患儿肥胖率较正常儿高，使用GH治疗可降低脂肪含量，增肌去脂体重。较于正常儿童，GHD患儿TNF-α及C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）水平均高于前者，GH治疗后其TNF-α水平降低，由此见GH可能对机体炎症因子起调节作用。

GHD患儿可能出现类似于代谢综合征表现，其罹患CVD的风险较正常儿高，但使用GH也有增加胰岛素抵抗、血脂异常等最终导致CVD的风险。有研究指出使用高剂量GH治疗可能增加心血管系统的疾病风险导致成人远期死亡率升高，但该结果并未得到广泛证实。GH治疗对于降低体脂，从而减少动脉粥样硬化发生有一定作用，但其相关机制未得到明确证实。GH治疗对于心血管系统的影响仍需进一步研究。
 

〖结论〗

GH治疗不仅促进GHD患儿身高增长，对于患儿的机体代谢也有显著影响，GH可减少体脂肪含量，增加去脂体重，影响葡萄糖和脂类在体内代谢作用。GH治疗有增加胰岛素抵抗、增加高血糖发病、减少脂肪合成、促进脂类代谢等作用。GHD患儿可出现类似于代谢综合征表现，包括血脂异常、肥胖、氧化应激反应及慢性炎症等，具体仍需组织胚胎学进一步研究。对于GHD患儿使用GH治疗达到成人身高，也可降低CVD患病风险，但相关作用机理还需进一步研究。