垂体激素缺乏症的遗传学病因

垂体激素缺乏症的遗传学病因/Genetic cause of isolated and combined pituitary hormone deficiency

 

作者：Mara Giordano

来源：Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2016 Dec（IF：4.466）
 

〖摘要〗

脑垂体前叶对于人体多种激素分泌都有重要作用，目前研究证实许多激素分泌异常都是由于垂体生长发育受损引起。而垂体生长发育依赖于机体某些转录因子，这些转录因子，尤其是早期产生影响的转录因子，也对机体其他器官结构有影响，而其相关的基因缺陷就会导致不仅垂体还有其他包括颅面部及其他结构的异常，进一步引起垂体功能部分或完全性功能障碍。

对于独立性GHD，最常见的基因异常是编码GH的GH1基因缺失，据报道10%-15%的严重IGHD患者以及Ht＜-4.5SD的患者存在GH1基因缺失，其余临床表现不太严重的IGHD患者也发现存在GH1基因的变异或失活。IGDH患者中有部分患者存在GHRHR基因变异，GHRHR基因是早产儿细胞外区域的终止密码子，此基因变异会导致GHRH受体功能异常，引发GHD。在X连锁IGHD中部分患者合并X连锁丙种球蛋白乏症（XLA），研究发现这类的患者存在BTK基因剪接变异。SOX3基因变异也在家族型IGHD患者中被检测到。POU1F1、PROP1、HEXS1、OTX2基因变异会引起脑垂体转录因子功能异常，从而导致全垂体功能减退症，这些基因变异也可引起不同程度的垂体功能减退以及IGHD。

联合垂体激素缺乏症（CPHD）包含GH以及其他垂体激素缺乏，常见的相关变异基因包括PROP1、POU1F1、HESX1、LHX3、LHX4、OTX2、GLI2、SOX3。其中POU1F1和PROP1在晚期垂体生长发育过程中起作用的转录因子，该类基因缺陷会引发特殊的垂体激素缺乏症，即无明显垂体形态异常的激素缺乏症。相反，HESX1和GLI2这类基因是在垂体发育早期起作用的转录因子，这类基因缺陷会引起综合征性垂体功能减退症，颅面部发育缺陷等异常，如视隔发育不良综合征（SOD）或前脑无裂畸形（HPE）。
 

〖结论〗

近年来对于生长发育异常的基因学研究成指数型增长，由此也进一步明确了很多单基因型生长发育障碍的发病因素。目前对于家族性生长发育异常的疾病，其基因学研究已相当深入，20% -30%的患者明确的异常基因位点已被发现，而散发型的生长发育异常，其基因学异常仍在进一步研究当中。随着此类疾病的基因学研究完善，对于生长发育障碍的精准医疗可进一步得到实现。

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