对PES关于儿童及青少年GH、IGF-1治疗指南的评价

对PES关于儿童及青少年GH、IGF-1治疗指南的评价/Feeling misguided:a comment on the US guidelines on growth hormong and insulin-likegrowth factor-1 treatment in children and adolescents

 

作者：Paul Saenger, Pinchas Cohen.

来源：Curr Opin Pediatr. 2017 May 18.（IF：2.234）

 

〖摘要〗

PES发表的关于GH治疗的相关指南，在儿科内分泌协会引起关注，其内容存在几个值得探究的问题。

首先，该指南只包含了4个北美研究观点。目前是全球化时代，Ranke和Wit关于该指南的评论加入了其他姐妹学会的意见从而显得更及时也更具有影响。其次，指南得出的关于患者存在合并症如高血压、高胆固醇血症等，应更严谨地使用GH的结论，并提出应常规地进行相关大样本、长期的随机临床试验，但在儿科矮小症方面，随机试验并不多见，而且能持续到成年身高的研究其样本量也很小，该指南中的建议在实际操作方面可行性不大。实际上，自从PES在2003年提出指南后到目前经过很长时间，也是由于这方面限制而未出新的研究成果。第三点，这些治疗指南模糊了理论和实践的界限，代表了一种合法但在美国内分泌协会并不一致的观点。撰写指南的专家团，并非根据其生长发育领域的专长，而只是选择了与GH生产厂家无利益关系的人，这完全背离了专家指南的初衷。此外，一些并未参与指南撰写的PES成员，也不完全认同其内容。PES的指南初稿也并未参加公开评论。

关于不能提出IGF-1治疗的推荐剂量，指南声明目前无关于该治疗到达成年身高的数据，并对此治疗的潜在风险和成本表示担忧，同时又推荐了血清IGF-1水平作为GH应用后疗效的监测指标，如果IGF-1水平较实验室指标升高，则GH治疗剂量应相应减量，但他们只提出“参考推荐剂量”，而忽视了其他多数随机研究根据GH治疗的安全性精确计算出的根据IGF水平的GH治疗剂量。值得好奇的是文中提出FDA否认了一项2年随机研究的草案，并将很快批准一个基于1年临床研究的生长促进的新药，而GH治疗患者最终身高的研究将不会进行。尽管该指南并未提供基于IGF水平的GH治疗剂量推荐，但这对于临床医生用药影响甚微，而且指南推荐性激素应用辅助诊断GHD实际上存在严重的负面影响。历史上青春期前期儿童应用性激素是为了进一步识别GHD，从而辅助GH治疗，随着生物合成的GH出现，应用性激素的治疗观点已经没有必要再重新讨论，个体化治疗的研究才更有意义。GHD的诊断应该基于各种生长相关数据、生化指标、影像学检查、基因检查及GH激发试验，明确诊断GHD是有困难的，但是应用性激素诊断是肯定没有任何帮助的。

 

〖结论〗

对于PES推出的新指南，根据注册数据库和非正式投票结果显示，美国及其他国家的部分儿科内分泌学家不认同当中的某些观点，尤其是利用性激素辅助GHD诊断这一论点。


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