长效PEG-rhGH治疗儿童GHD II、III期多中心临床随机试验

长效PEG-rhGH治疗儿童GHD II、III期多中心临床随机试验Long-Acting Pegylated Recombinant Human Growth Hormone(Jintrolong®) for Children with Growth Hormone Deficiency: Phase II and Phase III Multicenter, Randomized Studies
 

作者：Xiaoping Luo. et al.

来源：Eur J Endocrinol.2017 May 31.(IF：4.101)

 

〖摘要〗

近年来为了提高GHD病人的用药依从性，保证生长激素剂量及药效，许多公司都致力于长效生长激素的研究。金赛增®是一款长效GH，是rhGH与分支型聚乙二醇（PEG）组成的共价偶联物，PEG可以提高蛋白质的稳定性，减少非特异性吸收及免疫原性，减少肾脏清除率，延长药物半衰期。I期临床研究发现金赛增较短效GH相比在体内的浓度稳定、半衰期长以及在体内的清除率减慢，且体内IGF-1水平稳定，提示金赛增更合适GHD治疗。为进一步探究金赛增治疗GHD的适用剂量我们进行了II期临床研究，并在II期的基础上进行了III期临床研究评估金赛增治疗GHD短期有效性和安全性。II期研究入组108例GHD患儿随机1:1:1分为3组，分别使用金赛增0.1mg/kg/w每周一次、0.2mg/kg/w每周一次、短效rhGH水剂0.25mg/kg/w分7次注射每日一次，使用25周。III期研究入组343例GHD患儿，随机2:1分为试验组和对照组，试验组使用金赛增0.2mg/kg/w每周一次，对照组0.25mg/kg/w分7次注射每日一次，使用25周。两项研究观察治疗结束后患儿的生长速率的增长情况，以及其他生长发育相关指标、安全性以及患儿依从性等。II期临床研究结果显示3组患儿生长速率、HtSDS均有显著提高，高剂量组、短效组较低剂量组疗效有显著差异，提示金赛增0.2mg/kg/w较0.1mg/kg/w治疗GHD更有效。III期临床研究结果显示，试验组生长速率较对照组明显升高，HtSDS两组受试者治疗后均有显著升高。金赛增与短效GH的不良事件发生率相似，各试验组均未出现治疗终止，研究中未出现严重不良事件，血糖相关指标均处于正常范围，均未出现GH抗体。

 

〖结论〗

此次II期、III期临床研究表明，GHD患儿使用金赛增0.2mg/kg/w25周治疗，其安全性和有效性是值得认可的，且不亚于短效GH治疗。 


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