IGF1R单倍剂量不足的基因和功能性诊断扩展

IGF1R单倍剂量不足的基因和功能性诊断扩展 Expanding Genetic and Functional Diagnoses of IGF1R Haploinsufficiencies

作者：Paula Ocaranza. et al.

来源：Horm Res Paediatr. 2017 April 10.（IF：1.66）

 

〖摘要〗

IGF-1受体（IGF1R）是细胞表面高表达的酪氨酸激酶受体，IGF-1通过IGF1R调控其促进生长发育作用。因分子缺陷引起的IGF1R单倍剂量不足与生长受限有关，并提示IGF1R上其中1个等位基因失效引起生长发育受限。本研究报道了3个无关联性的IGF1R单倍体剂量不足的新病例，3名患儿均有矮小症、SGA出生史以及血清IGF-1水平升高，但是临床表现有特异性。研究使用全外显子测序（WES）评估患儿拷贝数变异（CNV），以进一步明确矮小症的疾病诊断，并利用荧光激活细胞分选系统（FACS）这一新方法评估患儿原代细胞IGF1R的有效性，以及评估rhGH治疗的有效性。研究结果显示，3名患儿中检测出两个新的IGF1R拷贝数变异以及一个杂合子IGF1R无效变异。其中一个CNV由WES获得，并利用外显组隐马可夫模型（XHMM）进行分析。FACS对于原代细胞表面IGF1R的分析得出，患儿约50%IGF1R有效性降低与单倍剂量不足有关。本研究提出，除外常规检测方法，IGF1R的CNV可以通过WES检测数据来确定，FACS对于有活性的原代细胞分析是一个新的方法能有效评估并筛选IGF1R单倍剂量不足，这种新方法扩大了IGF1R单倍剂量不足的基因诊断和功能诊断，强调了CNV分析等，对于存在因IGF1R功能不全出现临床表现或生化特征的儿童，其初步诊断单倍剂量不足的重要性，并提出了IGF1R是否可作为评估其余临床表型的矮小以及rhGH治疗效果指标可行性的疑问，其有效性有待进一步研究。

 

〖结论〗

目前可通过多种方法确定IGF1R单倍剂量不足的分子基础，本研究也指出全基因组测序可达到探索基因变异及拷贝数变异的双重目的。FACS对于IGF1R单倍剂量不足患儿的原代细胞分析，为其基因诊断提供了支持。