儿童Somavaratan临床试验Somavaratan组及每日注射重组人生长激素组数据可比性

在儿童Somavaratan 2、3期临床试验(VERTICAL, VISTA和VELOCITY 试验) 中Somavaratan组及每日注射重组人生长激素组的基线数据具有可比性 /Achievement of a Suitable Basis of Comparison in Phase 2 and Phase 3 Pediatric Somavaratan Clinical Trials (VERTICAL, VISTA, and VELOCITY Studies)and for the Comparison of Somavaratan to Daily Recombinant Human Growth Hormone (rhGH)

作者：Philippe Backeljauw.

来源：99届内分泌年会（ENDO2017）

 

〖摘要〗

Somavaratan是采用融合蛋白技术研发的一种新型的长效rhGH制剂，临床上主要用于治疗GHD成人和儿童，其t 1/2 大于100小时。既往在青春期前GHD儿童开展的多中心、随机、1b/2a期临床试验（VERTICAL）结果显示能显著改善生长速率和IGF-1水平。Somavaratan的临床试验已经纳入超过200例青春期前的GHD儿童，其中136例受试者参加了比较somavaratan与每日注射rhGH的非劣效性3期临床试验（VELOCITY，NCT02339090）。试验的主要疗效终点为生长速率（HV）。Somavaratan组与每日注射rhGH组进行非劣效性比较的基础是影响HV结果的两组临床特征分布相似。在发表的青春期前GHD儿童1b/2a期研究中，第一年HV的主要影响因素包括起始治疗的患者年龄和

GHD的严重程度。为了数据具有可比性，所有somavaratan试验均采用相似的入排标准。somavaratan和每日注射rhGH组均基于地域、预期年龄中位数和预期基线IGF-1SDS中位数进行随机分层。在非劣效性试验中，共有104例受试者随机分配到somavaratan组，32例分配到每日注射rhGH组。在3期非劣效性试验中， somavaratan组和每日注射rhGH组的基线年龄分别为7.07±2.0岁和7.03±2.4岁，平均GH激发峰值分别为5.77±2.6和5.87±2.5ng/ml，平均身高SDS分别为-2.76±0.7和-2.64±0.7，平均IGF-1SDS分别为-1.72±0.7与-1.87±0.9，平均骨龄分别为5.28±1.9岁和5.29±2.2岁。这些数据的差异均不具有临床意义。在somavaratan的2期临床试验中，平均年龄7.8±2.4岁，平均身高SDS为-2.6±0.6，平均IGF-1SDS为-1.7±0.8，平均骨龄为6.4±2.4岁。在PGHD的somavaratan2期和3期临床试验中基线数据差异均没有临床意义。

 

〖结论〗

在各阶段的somavaratan临床试验中采用一致的入排标准，在非劣效性试验中根据影响主要疗效指标的临床特征进行分层，从而达到不同治疗组基线数据具有可比性。