一项国际、开放标签、剂量探索的2期临床试验结果

长效重组人生长激素(rhGH) Somavaratan治疗成人生长激素缺乏症（AGHD）：一项国际、开放标签、剂量探索的2期临床试验（VITAL）结果 / Somavaratan, a LongActing Recombinant Human Growth Hormone (rhGH), for the Treatment of Adults with Growth Hormone Deficiency (AGHD)Results of VITAL, an OpenLabel, DoseFinding, International, Phase 2 Study

(NCT02526420)

作者：Beverly M.K.Biller.

来源：99届内分泌年会（ENDO2017）

 

〖摘要〗

Somavaratan是采用融合蛋白技术研发的一种新型的长效rhGH制剂，临床上主要用于治疗GHD成人和儿童。在成人生长激素缺乏症患者（AGHD）的1期PK/PD研究显示明显延长t 1/2 ，单次给药后IGF-1水平升高持久。在这里我们主要呈现VITAL的初步数据。VITAL是一个国际多中心、开放标签的2期临床试验，旨在探索AGHD患者somavaratan每月给药一次的起始剂量、剂量滴定及其安全性。研究纳入的受试者为诊断为GHD的成人，年龄在24-70岁。基于对rhGH预期需求，受试者分成给药起始剂量不同的3个队列：队列A）年龄≥35岁的受试者，起始剂量为0.6mg /kg/月；队列B）年龄<35岁的受试者，起始剂量为0.8mg/kg/月；队列C）需要口服雌激素的女性受试者，年龄不限，起始剂量为1.0mg/kg/月。受试者接受5次somavaratan的皮下注射，允许4次剂量调整，直至用药前连续2次和用药后第8天IGF-1SDS水平在0至1.5的目标范围内。研究共纳入受试者36例（女性18例，男性18例，平均年龄46.1±13.1岁），其中33例全部完成5次皮下注射。结果显示somavaratan耐受性良好，大部分为轻度或中度的不良事件，没有发生与somavaratan相关的严重不良事件。最常见的与药物相关的不良事件为注射部位反应（19.4%）和头痛（11.1%）。平均IGF-1SDS从基线-1.32±1.73增加至初次给药后第7天的2.31±2.54（队列A、B、C的IGF-1SDS分别为3.45±1.85、1.37±3.01、0.10±1.99）。虽然同一队列中，所有患者均根据公斤体重给予相同的起始剂量（mg/kg），但是给药总量更大的受试者更容易出现高的IGF-1水平（队列A、B、C的r 2 分别为0.43、0.71和0.12）。最后一次给药后，IGF-1SDS在22天恢复至给药前水平（队列A、B、C的P分别为 0.18，0.13和0.39）。

 

〖结论〗

somavaratan在AGHD患者耐受性良好，能够明显增加IGF-1水平且至少能够持续2周。低剂量、不按照体重给予起始剂量、增加给药频率的两周给药一次能够更优化个体剂量滴定，同时增加给药间隔期间的药物暴露时间。在扩展期将进一步对somavaratan起始给药剂量和给药频率进行研究，（NCT02719990），并将应用于新的3期临床研究中。