长效重组人生长激素(rhGH) Somavaratan (VRS 317)的安全性和疗效

长效重组人生长激素(rhGH) Somavaratan (VRS 317)的安全性和疗效：在GHD儿童中的Vertical 和VISTA临床试验3年数据更新 / Safety and Efficacy of Somavaratan (VRS317), a LongActing Recombinant Human Growth Hormone (rhGH), in Children with Growth Hormon Deficiency (GHD):3YearUpdate of the Vertical & VISTA Trials (NCT01718041, NCT02068521)

作者：Wayne V Moore.

来源：99届内分泌年会（ENDO2017）

 

〖摘要〗

Somavaratan是采用融合蛋白技术研发的一种新型的长效rhGH制剂，临床上主要用于治疗GHD成人和儿童，其t 1/2 大于100小时。在2013年Somavaratan启动了一项多中心、随机、1b/2a期的临床试验，结果显示可以有效改善GHD儿童的生长速率和IGF-1水平。在GHD儿童开展1b期的PK/PD试验后，64例受试者随机接入2a期试验（VERTICAL），分别采用一周给药一次、两周给药一次或一月给药一次的方式给予3.5mg/kg/月的Somavaratan，疗程为6个月。第一阶段疗程结束后，60例愿意继续参加试验的受试者，进入VISTA试验以评估Somavaratan治疗的长期安全性。基于第一阶段的生长和治疗后IGF-1反应，VISTA试验在开始的两年内所有受试者均改为更高的一个剂量3.5mg/kg/两周，固定频率两周给药一次的治疗方式。骨龄采用Fels法由中心人员进行评估。这里我们展现已经完成3年治疗的30例受试者（男性15例，女性15例，基线平均年龄7.5岁）的初步安全性和疗效数据。在3年中IGF-1SDS从基线-1.7±0.8增加至峰值1.1±1.6（注射后3-5天），波谷0.2±0.9（给药周期结束）。8例受试者出现短暂一过性IGF-1SDS超过2SDS，其中3例超过3SDS（范围2.3-3.9）。在治疗的第1、2、3年平均生长速率持续保持在8.5±1.8、8.5±1.7和 8.1±1.5 cm/年，身高SDS从基线-2.6±0.5持续改善至-1.9±0.6、-1.4±0.7、-1±0.7。治疗3年骨龄和实际年龄的差异从基线的-1.53±0.85改善至‐0.6 ±0.83。治疗相关的不良事件基本上是轻度一过性的。
 

〖结论〗

在青春期前GHD儿童中，somavaratan治疗3年显示持续改善的IGF-1、生长速率、身高SDS和骨龄。somavaratan剂量增加为3.5mg/kg两周一次治疗3年使生长速率持续改善，与美国每日注射rhGH登记记录的数据相一致。somavaratan 3.5mg/kg两周给药一次目前正在既往未接受GH治疗的GHD儿童进行3期临床试验（NCT02339090）。