持续释放的重组人生长激素在青春期前特发性矮身材儿童一周一次的给药方式

持续释放的重组人生长激素（LB03002）在青春期前特发性矮身材儿童一周一次的给药方式：一项剂量探索的II期临床试验 / OnceWeekly Administration of SustainedRelease rhGH in Prepubertal Children with Idiopathic Short Stature: Phase II Dose Finding Study

作者：Hae Sang Lee.

来源：99届内分泌年会（ENDO2017）

 

〖摘要〗

特发性矮身材（ISS）是一组不明原因导致生长障碍的异质性疾病。2003年重组人生长激素被批准用于ISS的治疗，大量的研究证实了其疗效和安全性。LB03002是一周给药一次持续释放rhGH的制剂，其在儿童和成人生长激素缺乏症患者的安全性和疗效已经被证实。本试验目的，与每日注射短效rhGH相比，评估LB03002治疗ISS儿童的疗效和安全性，并为III期确证性试验提供最佳的剂量。该试验为多中心、随机、阳性对照、开放标签的II期临床试验 。研究共纳入46例既往未接受过GH治疗的青春期前ISS儿童，分别给予LB03002治疗（0.5mg/kg/week，n=14例；0.7mg/kg/week，n=16例）或每日短效rhGH治疗（0.37mg/kg/week ，n=16），疗程为26周。评估治疗前后的生长速率（HV）、生长指标、血hGH浓度、血清IGF-1及IGFBP3水平，同时进行安全性评估。结果显示，LB03002治疗组和每日短效rhGH治疗组HV均有明显的改善。治疗26周，不同剂量LB03002治疗组和每日短效rhGH治疗组的平均HV改变没有显著差异。采用协方差分析，26周HV的改变分别为5.08cm/年（对照组），3.65cm/年和4.38cm/年（LB03002低剂量组和高剂量组）。LB03002高剂量组的身高SDS改善与对照组相似。两LB03002剂量组均显示明显的hGH水平升高，而且呈剂量依赖性，血IGF-1和IGFBPs均明显升高，但是组间没有统计学差异。观察到的不良事件基本上是轻度一过性的。在26周时，LB03002组中9/30例患者检测到抗hGH抗体（30%），但是对HV和血hGH浓度没有影响。

 

〖结论〗

在改善HV、身高SDS，IGF-1和IGFBP-3方面，LB03002 0.7mg/kg/week一周给药一次与每日给药rhGH具有相似的疗效。LB03002均有很好的耐受性，其安全性事件与短效rhGH相似。本研究显示LB03002 0.7 mg/kg/week一周给药一次为ISS儿童Ⅲ期确证性试验的最佳推荐剂量。