IGF-1受体单倍剂量不足导致年龄依赖性的代谢综合征进展

IGF-1受体单倍剂量不足导致年龄依赖性的代谢综合征进展 / IGF-1 Receptor Haploinsufficiency Leads to Age-dependent Development of Metabolic Syndrome

作者：Neha Garg. et al.

来源：Biochem Biophys Res Commun. 2017 Mar 25.（IF：2.371）
 

〖摘要〗

小于胎龄儿（SGA）患者在一生中都有很高的代谢综合征的发病风险，其机制尚未完全阐明。在人体中，代谢平衡主要由胰岛素控制。胰岛素可以促进糖的摄取，抑制肝脏葡萄糖产生，促进糖原、脂质和蛋白的合成。其分子机制为胰岛素与其受体（胰岛素受体，IR）结合，激活PI3K/Akt和MAPK信号通路。IGF-1与前胰岛素结构同源，具有降低血糖功能。IGF-1与其受体（IGF-1R）结合后可激活与胰岛素受体后通路类似的信号通路。外周有三大胰岛素靶器官：骨骼肌、肝脏和脂肪，IGF-1R仅在骨骼肌有大量表达，在肝脏及脂肪中的表达可以忽略不计。IR基因剔除小鼠实验证实，骨骼肌的Igf1r受体可以维持血糖稳定。SGA患儿存在Igf1r突变，研究表明Igf1r突变与成人SGA个体碳水化合物代谢障碍有关。我们前期的研究表明，Igf1r杂合子小鼠（Igf1r+/-小鼠）呈现出生后生长缓慢和年龄依赖性胰岛素抵抗。老年（22-24个月）雄性Igf1r+/-小鼠，存在糖不耐受和胰岛素抵抗。给予中年（14-15个月）Igf1r+/-小鼠高脂饮食喂养可以加重小鼠的胰岛素抵抗，提示遗传因素和环境因素共同促进代谢异常。在本次研究中，我们运用Igf1r+/-小鼠模型来探究Igf1r单倍剂量不足导致胰岛素抵抗的机制。结果显示，Igf1r单倍剂量不足导致抗Igf-1的低血糖症的效应，胰岛素信号通路在年轻的Igf1r+/-小鼠中被增强，但是在Igf1r+/-小鼠肌肉组织中被减弱。Igf1r+/-小鼠体型尽管比野生型的小鼠要小，但年老的Igf1r+/-小鼠呈现肥胖增加和脂肪生成增加。
 

〖结论〗

基于以上研究结果，我们认为SGA代谢障碍的机制为IGF-1抵抗最初导致胰岛素信号通路的一过性增加，继而促进脂肪生成，最终导致胰岛素抵抗 。

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