生长发育早期氧敏感性调节和生长激素依赖性生长因子的神经保护作用

生长发育早期氧敏感性调节和生长激素依赖性生长因子的神经保护作用/ Oxygen-sensitive Regulation and Neuroprotective Effects of Growth Hormone-dependent Growth Factors during Early Postnatal Development

作者：Susan Jung. et al.

来源：Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2017 Apr 1;312(4).（IF：3.168）
 

〖摘要〗

围产期缺氧对代谢和生长发育可产生严重的影响，同时影响大脑的发育成熟。缺氧诱导转录因子（Hypoxia-inducible transcription factors ，HIFs）是缺氧情况下重要的内源性调节因子，可激活一系列促进细胞存活和能量平衡的生长因子。大量证据表明GH/IGF-1系统和GH受体（GHRS）在生长发育早期调节神经细胞形成、增生和分化及神经前体细胞的存活中起重要作用。在缺氧缺血脑损伤的成年啮齿动物和细胞培养的成年小鼠神经干细胞，给予rhGH处理能够促进损伤诱导的神经细胞的修复和再生及抗凋亡作用。但是GH/IGF-1轴在早期生长发育的作用和在围产期对急性系统性缺氧对大脑的保护和修复作用仍有争议。因此，本研究的目的是建立一个围产期系统性缺氧的小鼠模型，验证以下假设：1.在生长发育早期，外源性rhGH能够代偿缺氧诱导的GH/IGF-1轴异常；2. 在发育期的缺氧脑损伤中，外源性rhGH能够激活氧敏感性生长因子。研究比较正常非缺氧小鼠和缺氧小鼠（生后第七天8%O 2 处理6小时）生后第14天血浆和大脑生长因子的蛋白（通过ELISA检测）和mRNA（通过定量RT PCR检测）水平。结果显示，与对照组相比，缺氧导致明显的体重减轻（P<0.001）和长度减少（P<0.04），小鼠血浆GH水平（P <0.01）和IGF-1（P<0.01）水平显著降低。与对照组相比，在14天时，rhGH治疗能够消除缺氧诱导的GH/IGF-1轴改变，同时使体重和长度达到正常水平。此外，rhGH治疗能够增加脑IGF-1，IGF-2，IGFBP-2和红细胞生成素mRNA水平，显著减少发育期小鼠缺氧脑损伤的细胞凋亡。
 

〖结论〗

这些数据表明rhGH能够功能性恢复缺氧诱导的GH/IGF-1轴系统性异常，诱导上调发育期缺氧脑损伤神经保护和HIF依赖的生长因子。

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