Prader-Willi综合征儿童的生长激素治疗

Prader-Willi综合征儿童的生长激素治疗：一项来自KIGS数据库的青春期前儿童的3年纵向数据和成年身高的数据 / GH Treatment in Children with Prader-Willi Syndrome: 3 Years Longitudinal Data in Prepubertal Children and Adult Height Data from KIGS Database

作者：N.E. Bakker. et al.

来源：J Clin Endocrinol Metab. 2017 Feb 16.（IF：5.531）
 

〖摘要〗

Prader-Willi综合征（PWS）是一种复杂的累及多系统的遗传性疾病。 PWS为父源染色体15q11-q13区域印记基因的缺陷所致。根据欧洲调查，该疾病的发病率估计约为1/15000~1/30000，男女均可发病。PWS主要临床表现为身材矮小，肌张力低下，食欲旺盛、肥胖、性腺机能减退，行为问题和发育迟缓。 其大部分特征考虑是下丘脑功能障碍所致。PWS的生长障碍可能是由于GH/IGF-1轴缺陷和缺乏青春期突增共同导致。生长激素（GH）被批准用于治疗PWS儿童，并证实能改善其身高和体成分。此外，GH治疗对精神和运动功能、运动能力、睡眠相关的心肺功能和外科手术风险等也有有益的作用。与之相反，也有GH治疗的PWS儿童发生猝死的报道。因此，本研究旨在评估大样本的PWS儿童GH治疗的有效性和安全性。该研究为回顾性的队列研究，PWS患者来源于1987至2012年KIGS数据库（辉瑞国际生长数据库）。本研究纳入的患者：一组为至少接受GH治疗3年的青春期前儿童组（522例），另一组为至少在青春期前接受GH治疗2年并持续治疗至近似成年身高的青少年组（173例），纳入安全性分析的为所有接受GH治疗的PWS儿童（2332例）。评价指标为身高标准差积分（HtSDS）、体质指数标准差积分（BMISDS）、严重不良反应和死亡的报道。在青春期前儿童组，GH治疗3年使HtSDS由治疗前-2.1（1.5）改善至-0.31（1.34）（P<0.05）。在青少年组，HtSDS由治疗前-2.1（1.4）改善至青春期启动时的-0.22（1.31）（P<0.05），但是在青春期下降-0.77（0.81），导致成年身高HtSDS为-1.19（1.37）。总的身高获得为0.95（1.32）SDS。青春期前儿童组的BMI SDS由治疗前的1.11（2.09）增加至1.53（1.43）（P<0.05），青少年组的BMI SDS治疗前后没有显著变化，成年BMI SDS为1.78（1.26）。共有12例死亡报道，其中10例患者在给予 GH治疗期间死亡。死亡的主要原因包括胃穿孔、肺炎、意外、免疫缺陷和心跳呼吸骤停。
 

〖结论〗

来自大样本的GH治疗的PWS儿童的数据表明，平均剂量为0.22mg/kg/周的GH治疗能显著改善其线性生长和成年身高。在GH治疗期间，与PWS患者肥胖逐渐严重的自然进程相比，BMI SDS平均值保持在+2SDS水平以下。与未给予GH治疗的PWS患者3%的高死亡率相比，KIGS数据库中报道的GH治疗的PWS死亡率似乎更低。但是无论是否给予GH治疗，如糖尿病、睡眠相关的呼吸问题、胃肠问题和感染等PWS的安全性问题均应密切监测。

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