表皮生长因子（EGFR）参与改善生长激素（GH）信号传导

表皮生长因子（EGFR）参与改善生长激素（GH）信号传导缺陷患者的GH信号传导 / Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Involvement in Successful Growth Hormone (GH) Signaling in GH Transduction Defect

作者：Eirini Kostopoulou. et al.

来源：J Pediatr Endocrinol Metab. 2017 Feb 1;30(2):221-230.（IF：0.912）
 

〖摘要〗

生长激素（GH）信号转导缺陷（GHTD）是一组生长障碍综合征，其机制是通过过表达细胞因子诱导的含SH2结构域的蛋白（cytokine-inducible SH2-containing protein, CIS）导致的信号传导和转录激活因子3（STAT3）磷酸化受损，生长激素受体（GHR）降解增加。本研究目的是探索在GHTD中表皮生长因子（EGF）对恢复正常的GH信号传导的作用。方法：成纤维细胞来源于对一名GHTD患者和一名正常对照儿童的牙龈活检体外培养。在成纤维细胞基线期和给予人生长激素（hGH）200μg/ L（GH200）伴有和不伴有沉默CIS mRNA的诱导，及给予hGH100μg/ L（GH1000）和EGF50ng/mL诱导后，分别通过采用免疫印迹、免疫荧光和免疫共沉淀的方法研究GH和EGF信号通路的蛋白表达、细胞定位和蛋白相互作用。结果显示，在患者的成纤维细胞给予GH200伴沉默CIS mRNA或GH1000诱导时，细胞膜的EGFR表达和活化（pEGFR）增加，而在正常儿童的成纤维细胞只有单独给予GH200才发生。在EGF诱导后，患者成纤维细胞的GHR、STAT3和EGFR的膜定位增加多于正常儿童。
 

〖结论〗

在GHTD中，EGFR似乎参与改善GH的信号传导，但是需要高剂量的hGH诱导GHTD成纤维细胞。与GH/GHR通道相反，与正常儿童相比，EGF/EGFR通道似乎在患者成纤维细胞中发挥更重要的作用。EGFR参与改善GH信号传导可以解释在患者给予外源性hGH治疗时出现的追赶生长。